Neue Forschungsresultate zu Basileas neuartigem Arzneimittel-Kandidaten zur Behandlung von Krebs vorgestellt

21.04.2010, Neue Forschungsresultate zu Basileas Anti-Tumor Arzneimittel-Kandidaten BAL101553 (Prodrug von BAL27862) wurden an der Jahresversammlung der American Association of Cancer Research (AACR) in Washington D.C. präsentiert. Der neuartige, sowohl intravenös verabreichbare als auch oral bioverfügbare niedermolekulare Wirkstoff zerstört das intrazelluläre Netzwerk aus Mikrotubuli-Filamenten, ein bewährter Angriffspunkt in der Krebsbehandlung. Die Resultate bestätigen, dass der Wirkstoff einen besonderen Mikrotubuli-Phenotyp hervorruft und gegen eine Vielzahl von Krebsarten aktiv ist, einschliesslich solcher, die gegen aktuelle Behandlungsmöglichkeiten resistent sind.

Trotz der Fortschritte in der Tumorforschung stellt Krebs weiterhin eine grosse Herausforderung in der Medizin dar. Es besteht zunehmend Bedarf an Medikamenten mit neuen Wirkmechanismen, die bei resistenten Tumoren wirksam sind.

BAL101553 (Prodrug von BAL27862) – ein einzigartiger Wirkmechanismus
Mikrotubuli-Filamente sind Bestandteil des intrazellulären Strukturgerüsts, dem Zytoskelett. Sie sind an zahlreichen lebenswichtigen zellulären Prozessen beteiligt und stellen einen bewährten Angriffspunkt für Krebsmedikamente dar. In Zusammenarbeit mit Prof. Diane Braguers Gruppe vom Institut national de la santé et de la recherche médicale, der Université de la Méditerranée in Marseille wurden In-vitro-Daten gewonnen, die bestätigen, dass BAL27862 die Dynamik der Mikrotubuli-Filamente in lebenden Krebszellen unterdrückt. Ausserdem ist der durch BAL27862 hervorgerufene besondere Mikrotubuli-Phenotyp offenbar mit einer Durchtrennung und Fragmentierung der Mikrotubuli- Filamente assoziiert (M.-A. Esteve et al., abstract #1977; für Kurzvortrag ausgewählt).

Untersuchungen durch die gleiche Forschungsgruppe sowie durch die Gruppe um Prof. Branimir Sikic an der Medizinischen Fakultät der kalifornischen Stanford Universität (G. E. Duran et al., abstract #4412) zeigen, dass BAL27862 über eine breite Aktivität gegenüber verschiedenen Brust- und Eierstock-Krebszelllinien verfügt, die gegen derzeit vermarktete Mikrotubuliangreifende Medikamente resistent sind. BAL27862 überwindet nicht nur P-Glykoproteinvermittelte Resistenz, sondern auch Resistenz infolge von Veränderungen in der Expression von Proteinen, die unmittelbar das Überleben von Tumorzellen beeinflussen oder die an der Mikrotubuli-Funktion beteiligt sind. Der hervorgerufene besondere Mikrotubuli-Phenotyp und das bisher gezeigte Wirkprofil sprechen für eine Untersuchung von BAL27862 an Patienten mit behandlungsresistenten Tumoren.

Erstmals präsentierte Basilea auch Daten zu BAL101553, der Prodrug von BAL27862 (J. Pohlmann et al., abstract #4419). Die hohe Wasserlöslichkeit von BAL101553 ermöglicht die intravenöse Verabreichung ohne Verwendung löslichkeitsfördernder Hilfsstoffe, die bei Patienten Nebenwirkungen verursachen können. Dies, als auch die nachgewiesenen günstigen pharmakokinetischen Eigenschaften, sowie die Wirksamkeit in Tiermodellen für Tumore bilden eine gute Voraussetzung dafür, BAL101553 als einfach zu verabreichende Prodrug von BAL27862 einsetzen zu können.

Der Beginn des klinischen Phase-I-Programms zur Untersuchung des Arzneimittel-Kandidaten am Menschen wird im zweiten Halbjahr 2010 erwartet.

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